La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia degenerativa progressiva che appare più comunemente dopo i 50 anni. Attualmente, l’Alzheimer affligge circa il 40% di tutte le persone di età superiore agli 85 anni, per un totale di 4 milioni di persone negli Stati Uniti da soli.
La percentuale in italia è molto simile
Quando i sintomi si manifestano prima dei 65 anni, la malattia è designata demenza presenile di tipo Alzheimer (PDAT).
Quando i sintomi compaiono dopo i 65 anni, la sindrome viene definita demenza senile di tipo Alzheimer (SDAT). I sintomi includono una perdita graduale ma inesorabile di memoria, prestazioni mentali, capacità comunicative, pensiero astratto e personalità. Alla fine, l’Alzheimer termina con la morte del paziente, con un’aspettativa di vita media di 8 anni.
Oltre ad essere una profonda tragedia personale per le persone affette e i loro cari, i costi finanziari della cura delle vittime della malattia superano gli 80 miliardi di dollari all’anno. L’attuale tendenza verso una maggiore aspettativa di vita, combinata con la maggiore incidenza della demenza senile con l’età, fa sì che i casi di Alzheimer aumentino in modo allarmante all’aumentare dell’età media della popolazione, sottolineando l’urgenza di trovare un trattamento efficace per questo disturbo.
Huperzine-A è un nuovo integratore derivato da un’antica medicina tradizionale cinese a base di erbe che offre speranza a coloro che soffrono della malattia di Alzheimer e di altre condizioni mentali legate all’età. Oltre a beneficiare i pazienti affetti da Alzheimer, le proprietà di Huperzine che migliorano la memoria suggeriscono che potrebbe essere un agente efficace per migliorare la memoria e l’apprendimento anche in esseri umani sani.
Disfunzione colinergica nell’Alzheimer
L’Alzheimer è caratterizzato dalla distruzione delle cellule nervose in diverse aree chiave del cervello dedicate alle funzioni mentali. Ciò si traduce in grovigli di fibre nervose e formazione di placca di una proteina anormale e insolubile chiamata amiloide. Mentre vi è una riduzione generale della concentrazione di tutte le sostanze che trasmettono neurotrasmettitori, una marcata caratteristica clinica della malattia è una drammatica riduzione del neurotrasmettitore acetilcolina.
L’acetilcolina è un neurotrasmettitore vitale con un ruolo fondamentale nella memoria. È anche necessario per una corretta comunicazione intracellulare tra le cellule nervose. La ricerca ha dimostrato che i livelli di acetilcolina sono carenti nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer.
Gli studi di biopsia e post mortem hanno dimostrato che c’è una sostanziale perdita di neuroni colinergici presinaptici nel cervello dei pazienti con Alzheimer.1 Quella piccola acetilcolina che è ancora prodotta nel cervello del paziente viene rapidamente scomposta dall’enzima cerebrale, acetilcolinesterasi (AchE), che porta a una carenza del neurotrasmettitore e contribuendo alla perdita di memoria del paziente e ad altre funzioni cognitive.
Farmaci da prescrizione per l’Alzheimer
Due farmaci sono attualmente approvati per l’uso negli Stati Uniti per il trattamento dell’Alzheimer: Tacrine ™ e Donepezil cloridrato (Aricept ™). Entrambi i farmaci sono inibitori della colinesterasi moderatamente efficaci, che agiscono interferendo con le azioni di AChE. Poiché l’acetilcolina viene normalmente degradata e riciclata dall’acetilcolinesterasi, questo approccio contrasta qualsiasi ulteriore riduzione dei livelli già bassi di acetilcolina.
Inibendo le azioni di AChE si spera che le piccole quantità di acetilcolina ancora in produzione persistano più a lungo all’interno della fessura sinaptica e portino a miglioramenti della memoria e delle capacità cognitive.
Sebbene entrambi i farmaci siano efficaci inibitori della colinesterasi, presentano numerosi inconvenienti. Innanzitutto, sono disponibili solo su prescrizione medica; secondo, sono costosi, costano tra $ 100 – $ 240 al mese; e terzo, entrambi i farmaci possono causare effetti collaterali debilitanti tra cui tossicità epatica (tacrina) e nausea e diarrea (Donepezil).
Huperzine A: un’alternativa sicura
L’uperzina A è un composto naturale derivato da un antico rimedio cinese, Qian Ceng Ta.
Questa medicina erboristica tradizionale è stata preparata dalla Huperzia serrata, un muschio che cresce sul terreno in foreste umide e fessure rocciose. Preparato come tisana, Qian Ceng Ta è stato usato in Cina per curare la febbre, l’infiammazione e le mestruazioni irregolari ed è stato usato come diuretico.
Alla fine degli anni ’80, i ricercatori cinesi scoprirono che un alcaloide purificato estratto da Huperzia, Huperzine A, era un potente inibitore reversibile dell’acetilcolinesterasi (AChE). L’uperzina A attraversa facilmente la barriera emato-encefalica per impedire all’acetilcolinesterasi (AchE) di distruggere l’acetilcolina.
Chiave inglese molecolare
Uno studio presso l’Istituto Weizmann in Israele ha scoperto come l’uperzina A (Hup-A) agisce per bloccare l’acetilcolinesterasi.
Gli scienziati avevano precedentemente appreso che gli inibitori di AchE come tacrina e donepezil hanno funzionato scivolando nella molecola di AChE per “inceppare” il suo meccanismo molecolare e compromettere la sua capacità di degradare l’acetilcolina.
Immaginando una struttura tridimensionale della molecola AChE, i ricercatori sono stati in grado di scrutare la complessa struttura proteica piegata per scoprire un abisso profondo, chiamato gola del sito attivo. Gli scienziati hanno stabilito che la gola del sito attivo funge da guida per l’imbuto dell’acetilcolina all’interno dell’enzima in cui viene separato prima del riciclo.
Questo studio ha rivelato che Huperzine A ha una forte specificità per AChE ed è eccezionalmente adatto al suo nuovo ruolo, adattandosi ai siti attivi dell’acetilcolinesterasi proprio come una chiave che si infila in una serratura. “Hup-A sembra legarsi più strettamente e specificamente all’acetilcolinesterasi rispetto agli altri inibitori dell’AChE”, ha detto il cristallografo Prof. Joel Sussman, uno degli autori dello studio. “È come se questa sostanza naturale fosse ingegnosamente progettata per adattarsi esattamente al punto in AChE, dove farà il massimo”.
Studi clinici
Hup-A è stato sottoposto a studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, in Cina, in pazienti affetti da vari disturbi della memoria, incluso l’AD. In effetti, si stima che negli ultimi anni 100.000 persone siano state trattate in Cina con Hup-A. I ricercatori in Cina affermano che aiuta gli anziani normali con problemi di memoria e le persone con AD.
Studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo in Cina hanno dimostrato che i pazienti affetti da Alzheimer e vari altri disturbi della memoria ottengono un beneficio significativo, sia in termini di memoria che di qualità della vita. Xu et al. ha condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo in cui ai soggetti con AD sono stati somministrati 200 mcg / die di Hup-A o placebo per 8 settimane. Il miglioramento statisticamente significativo è stato ottenuto nel 58 percento del gruppo trattato rispetto alla funzione cognitiva e alla sua capacità di recuperare memorie passate.
In uno studio, ricercatori cinesi del Dipartimento di Farmacologia, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou, Cina, hanno esaminato gli effetti dell’Hup-A su sei volontari. Hanno concluso che l’Hup-A aveva un alto tasso di assorbimento e distribuzione nel corpo ed era senza effetti collaterali negativi.
Un secondo studio condotto dai ricercatori della Zhejiang Medical University, si è concentrato sull’efficacia dell’Hup-A sulla memoria, sulla cognizione e sul comportamento nella malattia di Alzheimer. Questo studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo ha rilevato che circa il 58 percento (29/50) dei pazienti trattati con Hup A ha mostrato miglioramenti nella memoria, nella cognizione e nelle funzioni comportamentali. Non sono stati trovati effetti collaterali gravi. Tutti i pazienti sono stati valutati con scala di memoria di Wechsler, scala di demenza di Hasegawa, scala di esame dello stato mini-mentale, attività della scala di vita quotidiana, scala dei sintomi di emergenza di trattamento e misurata con BP, HR, ECG, EEG, ALT, AKP, BUN, Cr, Hb, WBC e routine delle urine. La loro conclusione è stata che
“Hup-A è un farmaco promettente per il trattamento sintomatico della malattia di Alzheimer.”
Negli Stati Uniti, un recente articolo del noto neurologo Alan A. Mazurek, M.D., ha riportato i risultati di uno studio in ufficio che studia la sicurezza e l’efficacia dell’Hup-A come trattamento per la malattia di Alzheimer. Mazurek ha valutato la sicurezza e l’efficacia di Hup-A in uno studio in aperto che ha coinvolto 29 pazienti con AD da lieve a moderata.
Ventidue pazienti (75,9 per cento) hanno completato lo studio di tre mesi. Solo due pazienti hanno riportato effetti avversi, uno è un infarto emorragico apparentemente non correlato che si è risolto senza trattamento. Non sono stati segnalati effetti collaterali gastrointestinali, nausea, diarrea, effetti cardiaci o mal di testa. Il miglioramento dello SMMSE (Status Examinations) di un punto o superiore è stato osservato in uno, due e tre mesi. Mazurek ha riferito che i miglioramenti sembrano essere correlati alla dose, con quelli sui dosaggi più alti che mostrano il massimo miglioramento. Ha scritto Mazurek, “Huperzine A sembra essere sicuro, ben tollerato ed efficace nel trattamento sintomatico di AD.”
Altri benefici
Oltre alla sua attività come inibitore AChE, la ricerca in corso suggerisce che Hup-A ha un ruolo più ampio da svolgere nel supportare le funzioni neuroprotettive. I ricercatori hanno recentemente scoperto che l’Hup-A inibisce la citotossicità indotta dal glutammato, proteggendo le cellule neuronali dell’ippocampo e del cervelletto neonatali in coltura dalla morte causata dall’aminoacido glutammato. Oltre a proteggere dalla citotossicità indotta dal glutammato, i ricercatori sono stati anche sorpresi nell’apprendere che Huperzine A promuove la nuova crescita di dendrite delle culture neuronali.
Potenziale protezione per la guerra chimica
I ricercatori del Walter Reed Army Institute of Research di Washington D.C. stanno conducendo studi sul potenziale ruolo di Huperzine come farmaco di pretrattamento per proteggere dall’avvelenamento da agenti nervosi di guerra chimica. In uno studio, l’uperzina A è risultata due volte più efficace nel proteggere i topi dagli effetti letali dell’agente nervoso soman rispetto alla fisostigmina.
Gli effetti di Huperzine A sono durati per sei ore rispetto a soli 90 minuti per la fisostigmina, fornendo ulteriori prove della clearance lenta di Huperzine dal corpo.
Sicurezza
Huperzine A ha un ampio margine di sicurezza. Gli studi di tossicologia mostrano che l’uperzina A non è tossica anche se somministrata a una dose terapeutica umana di 50-100 volte! L’estratto è attivo per 6 ore alla dose di 2 µg / kg senza effetti collaterali notevoli.
Sommario
Huperzine A sembra essere un integratore di memoria sicuro. La ricerca clinica ha dimostrato che Huperzine A è superiore ad altri inibitori della colinesterasi come tacrina e donepezil. L’uperzina A viene assorbita rapidamente quando assunta per via orale e possiede un tasso molto lento di dissociazione dall’enzima e una durata d’azione più lunga. Gli studi sui roditori mostrano che AChE rimane inibito del 33 percento dopo 6 ore.
L’uperzina A ha dimostrato di essere efficace nell’inibire le azioni dell’AChE per aumentare le concentrazioni di acetilcolina e alleviare alcuni dei sintomi associati alle carenze di acetilcolina. Sono stati osservati effetti significativi nei pazienti sia in termini di qualità della vita che di capacità di recuperare ricordi passati. In considerazione del fatto che la Huperzia serrata è stata usata per molti anni nella medicina popolare cinese, e in accordo con il Dietary Supplement Health & Education Act del 1994 (DSHEA) in questo paese, è stato possibile introdurre la Hup-A negli Stati Uniti mercato come integratore alimentare.
Questi risultati suggeriscono che l’Hup-A non solo protegge dalle azioni dell’Alzheimer e dai deficit senili della memoria, ma fornisce anche un supplemento unico ed eccitante per supportare la memoria nell’invecchiamento in buona salute. Di conseguenza, Huperzine A è attualmente disponibile come “nutriceutical” da banco per coloro che cercano supporto per la memoria